斑马鱼幼虫中的双E神经毒性:影响和潜在机制
Kaicheng Gu1, Lindong Yang2, Yi Jiang3
1School of life Science, Nanjing Normal University, No. 1 Wenyuan Road, Qixia District, Nanjing 210023, China.
Biology
|September 4, 2025
概括
双E (BPE) 是一种内分泌干扰化学物质,通过向HSP90AB1并抑制cGMP/ PKG通路,从而损害斑马鱼的神经发育和运动行为,导致细胞亡和幼虫活动的抑制.
科学领域:
- 环境毒理学
- 神经科学
- 分子生物学
背景情况:
- 像双E (BPE) 这样的内分泌破坏性化学物质 (EDC) 是全球环境健康问题.
- 作为双A的替代品,BPE在环境矩阵中普遍存在,并已知具有发育/生殖毒性.
- BPE可能存在神经毒性风险,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 通过网络毒理学和分子对接,预测BPE的潜在毒性机制和分子点.
- 研究斑马鱼幼虫中BPE的神经毒性作用和潜在机制.
- 评估BPE的生态风险并为环境管理策略提供信息.
主要方法:
- 使用斑马鱼模型通过网络毒理学和分子对接来预测BPE的毒性机制和作用目标.
- 使用RT-qPCR来评估与神经发育,突触信号传递和亡相关的神经毒性影响和基因表达.
- 胚胎自发运动,幼虫体长,神经元光和轴突长度的分析.
主要成果:
- 在斑马鱼中,BPE暴露显著降低了胚胎运动频率和幼虫体长.
- 观察到神经元光减少和轴突长度缩短,这表明神经发育受损.
- 确定HSP90AB1为核心标;确定cGMP/ PKG信号通路为主要的神经毒性通路.
结论:
- 通过抑制cGMP/ PKG通路,BPE诱导斑马鱼幼虫的神经毒性,导致神经细胞亡和神经发育中断.
- 抑制幼虫运动行为是BPE诱导的神经毒性的结果.
- 这些发现为了解BPE的神经发育毒性和评估其生态风险提供了关键证据.
