局部化高风险前列腺癌具有对HER2抑制敏感的低受体活性亚群

科学领域:

• 癌症学
• 分子生物学
• 基因组学

背景情况:

• 在新辅助抗雄激素治疗 (ADT) 后,局部高危前列腺癌 (PCa) 经常复发.
• 确定治疗反应的基线分子预测因子对于优化治疗至关重要.
• 了解抵抗机制可以揭示新的治疗点.

研究的目的:

• 确定基线分子程序,预测新辅助剂ADT加酶胺的病理反应.
• 发现局部高风险PCA的可针对性漏洞.
• 研究 HER2 与雄激素受体 (AR) 信号之间的相互作用.

主要方法:

• 在新辅助疗法和急性前列腺切除术前,对37名患者的147个活检焦点进行了分析.
• 使用免疫组织化学分析PTEN损失,TMPRSS2:ERG,HER2和AR状态.
• 在外部转录队列 (n=121) 和独立队列 (n=61) 中使用多重免疫染进行验证.
• 功能性测试,以评估对ERBB2增强剂和HER2抑制的敏感性.

主要成果:

• 基线 HER2 转录程序与较高的残留癌症负担 (RCB) 相对应,与AR活性相反.
• 异常响应者在治疗前表现出较低的HER2蛋白水平.
• 鉴定出不同的AR高/ HER2低和HER2高/ AR低亚群,其中HER2高的细胞对ADT有耐药性,但对HER2抑制剂有敏感性.
• 恩扎胺治疗抑制了AR介导的ERBB2抑制.

结论:

• 基线HER2活性表明局部高风险PCa对新辅助ADT的内在耐药性.
• 在治疗前存在具有高HER2活性的可向AR亚群.
• 结合HER2导向疗法和AR阻塞需要进行临床研究以改善PCa治疗结果.