纯度独立的瘤分类器的现实世界验证,以告知胰腺管腺癌的治疗选择

科学领域:

• 癌症学
• 分子诊断
• 生物标志物发现

背景情况:

• 晚期胰腺管腺癌 (PDAC) 的第一线治疗通常包括FOLFIRINOX (FFX) 或gemcitabine + nab- paclitaxel (GnP).
• 由于缺乏预测生物标志物,目前的治疗选择往往依赖于临床因素,如年龄和表现状况.
• 纯度独立的瘤亚型 (PurIST) 是一种将PDAC分类为经典或基底亚型的分子算法.

研究的目的:

• 在接受第一线FFX治疗的患者中验证PurIST作为预后生物标志物.
• 评估PurIST在识别比GnP更受益于FFX的患者中的预测价值.

主要方法:

• 现实世界数据集的回顾性分析,包括931名晚期PDAC患者.
• 患者接受了第一线FFX或GNP.
• 总生存 (OS) 被评估为FFX治疗的患者的初级终点,并根据PurIST亚型分层,作为二级终点,将FFX与GNP比较在具有良好表现状态的经典亚型患者中 (ECOG PS 0-1).

主要成果:

• 在FFX队列 (n=536) 中,基底亚型患者的平均存活期为7个月,而经典亚型患者的平均存活期为11.8个月 (HR,1. 86;P<. 001).
• 在ECOG PS 0或1 (n=311) 的经典亚型患者中,FFX与GNP相比,死亡风险相对降低了33% (HR,0. 67;P<. 009).
• 显著的亚型治疗相互作用 (P = .002) 表明这种生存益处是针对FFX治疗的经典亚型患者的.

结论:

• PurIST算法有效地识别了高级PDAC的预后和预测差异.
• 与gemcitabine + nab- paclitaxel相比,PDAC的PurIST经典亚型患者在使用FOLFIRINOX作为一线治疗方案时获得了显著的整体生存益处.
• 在先进的PDAC中,PurIST亚型有望指导个性化一线治疗选择.