在HR+HER2-晚期乳腺癌:第二阶段试验
Barbara Pistilli1,2,3, Fernanda Mosele4,5,6, Noemie Corcos7,5
1Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France. barbara.pistilli@gustaveroussy.fr.
Nature medicine
|September 4, 2025
概括
在接受CDK4/ 6抑制剂治疗的HR+/ HER2转移性乳腺癌患者中,patritumab deruxtecan (HER3- DXd) 显示出有前途的疗效. 生物标志物分析表明HER3表达和ESR1突变状态可能预测对这种抗体药物结合疗法的反应.
科学领域:
- 癌症学
- 药理学
- 翻译研究
背景情况:
- 抗体与药物结合剂 (ADC) 在转移性乳腺癌中具有临床益处.
- 预测对ADC的反应和耐药性的生物标志物是必要的,特别是在HR+/ HER2疾病中.
- 在接受CDK4/ 6抑制剂和化疗后,HR+/ HER2转移性乳腺癌患者往往会有进展.
研究的目的:
- 评估对patritumab deruxtecan (HER3- DXd) 的疗效,安全性和耐药性的生物标志物.
- 评估HR+/ HER2转移性乳腺癌患者的HER3- DXd,这些患者之前接受过CDK4/ 6抑制剂和化疗.
主要方法:
- 一项2期单臂开放性研究 (ICARUS- BREAST01) 招募了99名患者.
- 患者每3周接受静脉注射HER3- DXd (5. 6 mg/ kg).
- 在基线和治疗期间的瘤样本上进行了探索性生物标志物分析.
主要成果:
- 这项研究实现了主要终点,整体反应率为53. 5%.
- 常见的不良反应包括疲劳 (83%),恶心 (75%) 和腹 (53%).
- 初步的生物标志物发现表明ORR和HER3空间分布/ESR1突变的缺失,以及PFS与HER3表达之间的关联.
结论:
- 在重度预治疗的HR+/ HER2转移性乳腺癌中,HER3- DXd显示出有前途的活性和可控的安全性.
- 需要进一步验证已识别的生物标志物.
- 需要进行更大规模的试验,以确定HER3- DXd与其他治疗方法 (包括ADC) 的疗效.
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