使用Caco-2试验的16种直链和分链烯的透性
Nicola J Hewitt1, Manuela Mayer2, Andreas Schepky3
1Cosmetics Europe, Brussels, Belgium.
Journal of applied toxicology : JAT
|September 5, 2025
概括
直链类类具有被动的扩散和水解,并通过MCT1运输体进行4-基酸 (4-HBA) 的活跃运输. 分链具有不同的运输机制,影响其整体肠道透性.
科学领域:
- 药物动力学和药物代谢
- 在体外毒理学
- 化学透性研究
背景情况:
- 对直链和分支链的体外肠道透性的了解有限.
- 帕拉是广泛使用的防腐剂,因此需要对其吸收和代谢进行研究.
- 之前的研究还没有完全阐明各种结构的传输机制.
研究的目的:
- 在实验室中研究16种不同类型的的肠道透性.
- 区分对及其代谢物的被动扩散和活性运输机制.
- 探索碳酸酶-1 (CES1) 和单碳酸输送物1 (MCT1) 在运输中的作用.
主要方法:
- 为评估肠道透性进行Caco-2细胞单层测试.
- 平行人工膜透性测试 (PAMPA) 用于测量被动扩散.
- 使用p-酸作为MCT1基质的运输研究.
- 对代谢和非特异性结合的质量平衡研究.
- 动力测量以确定运输速率并确定运输者的参与.
主要成果:
- 连锁直的明显透性 (Papp) 随着链长和LogP的增加而下降,这与被动扩散相一致.
- 观察到直链帕拉到4-基酸 (4-HBA) 的水解,水解程度与LogP相反,这表明CES1活性.
- 在较短的直链帕巴中,通过尖端的MCT1载体,观察到了向量透性 (Papp A- B > Papp B- A),这与4- HBA的活性,pH依赖性流出有关.
- 分链类显示出良好的被动扩散,但是不良的CES1基质,表明了替代的运输途径.
- 4-HBA的流出主要通过底侧膜.
结论:
- 帕本的表面透性 (Papp) 值应考虑母化合物及其代谢物4-HBA.
- 直链的向量透性受到水解程度的影响,以及基因化合物和4-HBA的被动扩散和活性流出之间的相互作用.
- 分链类可能使用与涉及4-HBA和MCT1流出的运输机制不同.
