综合的表型查和化学蛋白质学识别了调节病毒翻译和复制的ETF1配体

科学领域:

• 病毒学
• 药物发现
• 化学生物学

背景情况:

• 新出现的病毒对全球健康构成威胁,药物耐药性的快速发展限制了目前的抗病毒疗效.
• 需要针对宿主因素的广泛抗病毒策略来对抗病毒感染和预防耐药性.
• 单核转化终结因子1 (ETF1) 在病毒复制机制中起作用.

研究的目的:

• 确定具有广泛抗病毒活性的新型小分子.
• 研究已知抗病毒化合物的作用机制.
• 探索ETF1作为病毒感染的潜在治疗点.

主要方法:

• 光反应小分子的表型选 (光立体探测器).
• 结构-活性关系研究和化学蛋白质学以确定分子点.
• 使用重组ETF1进行生物化学测定以确认目标接触.
• 对SARS-CoV-2和其他具有非正规核糖体框架转移的病毒进行抑制测试.

主要成果:

• 照片立体探测器在肺上皮细胞中立体选择性地抑制了SARS-CoV-2的复制.
• ETF1被确定为照片立体探测器的直接目标.
• 这些化合物调节了编程的核糖体框架转移,而不会导致ETF1降解.
• 使用非正规的核糖体框架转移抑制了其他病毒的复制.

结论:

• 确定了一种具有广泛抗病毒活性的针对ETF1的新型照片立体探针.
• 通过ETF1调节宿主翻译终止过程是一个有前途的抗病毒策略.
• 这些发现为开发对抗各种病毒病原体提供了新的途径.