不同的T细胞克隆动力学是前线化疗免疫治疗晚期胃癌的基础
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|September 5, 2025
概括
在晚期胃癌中添加免疫疗法 (aPD1) 表明缓慢进展者具有更多的瘤反应性T细胞. B细胞的相互作用也支持T细胞的记忆,导致对化疗免疫疗法的持续反应.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 基因组学
背景情况:
- 晚期胃癌 (GC) 治疗将化疗 (5-FU/) 与免疫疗法 (aPD1) 结合起来.
- 对这种化疗免疫治疗方案的反应是可变的.
- 了解化疗和免疫治疗之间的相互作用对于改善患者的结果至关重要.
研究的目的:
- 调查晚期GC患者对顺序化疗免疫疗法的可变反应的机制.
- 在治疗期间分析T细胞动态和与其他免疫细胞的相互作用.
- 确定预测化学免疫治疗持续反应的生物标志物.
主要方法:
- 从初级瘤活检中对T细胞进行单细胞RNA和TCR测序.
- 分析了33名晚期GC患者的66813个T细胞.
- 在化疗前,化疗后和免疫治疗后采集的样本.
主要成果:
- 长期无进展生存 (缓慢进展) 的患者表现出较高的瘤反应性T细胞的丰度,持久性和招募.
- 增加的B细胞丰度和预测的B细胞- T细胞相互作用与增强的T细胞记忆和协同刺激有关.
- 在治疗前的血液样本中可以检测出免疫治疗后出现的T细胞克隆.
结论:
- 治疗前和早期化疗诱导的T细胞动态对于晚期GC的持续反应至关重要.
- 在支持T细胞记忆和持久性方面,B细胞与T细胞的相互作用起着重要作用.
- 这些发现突出了优化胃癌化学免疫治疗的潜在治疗点和生物标志物.


