对TLR9和cGAS-STING通路的双重向减轻了星球细胞炎症激活:多发性硬化症的潜在影响
Wenjun Shao1, Xuejing Huo1, Xiaoni Liu2
1Department of Neurology, Henan Provincial People's Hospital, People's Hospital of Zhengzhou University, No. 7, Weiwu Road, Zhengzhou, 450000, Henan, China.
Neurochemical research
|September 5, 2025
概括
托尔类受体9 (TLR9) 激活导致多发性硬化症中的星球细胞炎症. 抑制TLR9和STING通路可显著保护星球细胞,为MS提供潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经免疫学
- 细胞生物学
- 分子医学
背景情况:
- 星球细胞激活与多发性硬化症 (MS) 的发病有关.
- 托尔类受体9 (TLR9) 是一种DNA传感器,在先天免疫和炎症中起作用.
- 干扰素基因的循环GMP-AMP合成酶刺激 (cGAS-STING) 途径是炎症反应的关键媒介.
研究的目的:
- 研究TLR9在星球细胞激活中的作用及其对MS的贡献.
- 研究TLR9和cGAS-STING通路在促进星球细胞炎症方面的协同作用.
- 评估结合TLR9和STING途径抑制在MS中的治疗潜力.
主要方法:
- 用非甲基化细胞酸酸 (CpG) 激活人类星球细胞.
- 使用CCK-8和Annexin V测试来评估细胞活力和细胞亡.
- 通过ELISA量化了炎症性细胞因子水平 (LDH,TNF-α,IL-6,IL-1β,IL-18).
- 通过Western blot分析了TLR9,NF-κB,p-NF-κB,STING和cGAS的蛋白质表达.
- 干预包括使用TLR9抑制剂和STING抑制剂 (RU.521).
主要成果:
- CpG寡氧核酸降低了星球细胞的活力,并诱导了细胞亡.
- CpG刺激增加了TLR9,p- NF- kB和STING蛋白的表达.
- 联合抑制TLR9和STING显著恢复了星球细胞的活力和减少了亡.
- 双抑制降低了关键炎症因子 (LDH,TNF-α,IL-6,IL-1β,IL-18) 的分泌.
结论:
- TLR9的激活有助于太空细胞过度激活,这是MS相关的过程.
- TLR9和cGAS-STING通路相互作用以促进星球细胞的炎症反应.
- 对TLR9和STING通路的联合抑制显示出显著的神经保护作用.
- 针对TLR9-cGAS-STING轴是一个有前途的MS治疗策略.
