乳球球菌及其代谢物4-乙胺酸诱导的肠神经死在难治功能性便秘中
Xiaoqian Dong1, Mengshi Chen2, Haifeng Liu3
1Department of Gastroenterology and Hepatology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin Institute of Digestive Diseases, Tianjin Key Laboratory of Digestive Diseases, Tianjin, China; School of Medicine, Nankai University, Tianjin, China.
一种新型细菌Lactococcus formosensis通过破坏肠道神经元导致难治功能性便秘 (IFC). 这一发现为诊断和治疗这种具有挑战性的疾病提供了新的途径.
科学领域:
- 胃肠病学
- 微生物学
- 神经科学
背景情况:
- 可吸收功能性便秘 (IFC) 由于缓慢的传递和对治疗的耐药性,因此具有重大临床挑战.
- 特定肠道微生物群在IFC病变中的作用尚不完全理解.
研究的目的:
- 在IFC中确定肠道运动障碍的新型微生物.
- 阐明这些微生物影响肠道神经系统 (ENS) 的机制.
主要方法:
- 从IFC患者和健康对照者的结肠粘膜分析.
- 在小鼠模型中使用Lactococcus formosensis (Lf) 和其代谢物的体外和体内研究.
- 为了确定涉及的分子途径,进行RNA测序和代谢分析.
主要成果:
- 在IFC患者中,Lactococcus formosensis (Lf) 殖民性增加,与肌肠神经元损失和烧死相关,特别是在激发性ChAT+神经元中.
- 通过通过卡斯巴酶-1激活诱导ChAT+神经元,Lf及其上游剂损害了小鼠的肠机动性.
- 由Lf产生的代谢物4- 乙胺酸 (4- ABA) 通过酶11依赖的途径诱导了ChAT+神经元灭.
结论:
- 乳球菌 (Lactococcus formosensis) 是一种在难治性功能性便秘中导致肠道运动功能障碍的新型病因.
- 由4-ABA和caspase-11介导的Lf诱导的神经元亡是IFC的一个关键的致病机制.
- 这些发现为IFC开发向微生物群的诊断和治疗提供了基础.
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