结合人类遗传和功能查的证据,以确定改变肥胖和脂肪分布的途径
Nikolas A Baya1, Ilknur Sur Erdem2, Samvida S Venkatesh1
1Big Data Institute, Li Ka Shing Centre for Health Information and Discovery, University of Oxford, Oxford, UK; Centre for Human Genetics, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK.
American journal of human genetics
|September 5, 2025
概括
这项研究使用了40多万人的遗传数据, 发现了69个与身体脂肪和肥胖相关的基因. 细胞系中的功能测试揭示了可以改变脂肪积累的特定基因,
科学领域:
- 遗传学和基因组学
- 代谢疾病研究
- 关于肥胖的研究
背景情况:
- 总体脂肪和体脂分布的遗传性与心脏代谢疾病的风险有关.
- 了解影响身体脂肪的遗传因素对于开发有效的干预措施至关重要.
研究的目的:
- 使用罕见变异关联测试识别与体脂分布相关的基因.
- 在脂肪组织中参与脂质积累的候选基因的功能验证.
主要方法:
- 来自402,375名欧洲血统的英国生物库参与者的外体序列数据.
- 对9个脂肪分布特征进行罕见的关联测试.
- 在人类白色脂肪组织细胞系中进行CRISPR介导的基因淘汰.
主要成果:
- 发现了69个与脂肪分布特征相关的罕见变异.
- 在这些69个基因中显示出常见变异关联得分的显著丰富.
- PPARG和SLTM的抑制降低了脂质的积累,而COL5A3的抑制在体外增加了脂质.
结论:
- 整合了人口遗传学和功能基因组学,以识别影响身体脂肪的新基因.
- 通过控制脂质积累来调节肥胖和身体脂肪的潜在治疗目标.
