商用和非商用环氧衍生物作为改善痛风疾病和高尿血症的新疗法
Adrián Matencio1, Yousef Khazaei Monfared2, Fabrizio Caldera3
1Dipartimento Di Chimica e NIS, Università di Torino, via P. Giuria 7, 10125 Torino, Italy; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular A, Unidad Docente de Biología, Facultad de Veterinaria, Regional Campus of International Excellence "Campus Mare Nostrum", Universidad de Murcia, Murcia, Spain.
循环烯酸 (CD) 和基于循环烯酸的高分支聚合物 (HBCD-Pol) 通过调动单酸盐 (MSU) 沉积物并防止其形成,在痛风治疗中具有前景. 这些化合物在临床前研究中增强了现有的痛风药物的疗效.
科学领域:
- 材料科学
- 药理学
- 生物化学
背景情况:
- 痛风影响3-6%的西方人口,其特点是单酸盐 (MSU) 水晶沉积.
- 现有的痛风疗法没有直接针对MSU沉积物,强调需要新的策略.
- 循环素 (CD) 和它们的衍生品具有药物输送和复杂化的潜力.
研究的目的:
- 调查循环素 (CD) 和基于超分支循环素的聚合物 (HBCD-Pol) 在向MSU沉积物的有效性.
- 评估CDs和HBCD-Pol的潜力,以调动现有的MSU并防止新的晶体形成.
- 评估CDs和HBCD-Pol与传统的痛风药物和生物活性化合物的协同作用.
主要方法:
- 对各种尿酸复合体进行查,其中HPβ-CD具有最高的亲和力.
- 使用热重力学分析 (TGA),富里埃变换红外光谱 (FTIR) 和分子对接的复杂形成的特征.
- 在小鼠模型中对MSU诱导的膝关节炎症进行体内评估,评估HPβ-CD,HBCD-Pol和组合治疗.
主要成果:
- HPβ-CD显示出显著的UA复合,而HBCD-Pol则有效化了Na+离子.
- 在小鼠痛风模型中,HPβ- CD和HBCD- Pol治疗显著降低了炎症并恢复了生物化学标志物.
- 结合HPβ-CD/HBCD-Pol与现有的痛风药物和生物活性化合物,显示出协同的抗炎作用,HBCD-Pol作为有效的载体.
结论:
- 从经批准的辅助剂中提取的CD和HBCD-Pol是增强痛风治疗的有希望的策略.
- 这些化合物可以调动MSU沉积物,并增强已有的抗痛风治疗的效果.
- 这些发现支持通过向MSU沉积来开发治疗痛风的创新方法.
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