在自身免疫性疾病中作为关键的翻译后蛋白质修饰的 lysine 单甲基化
Kosuke Yamaguchi1, You-Yun Hu1, Kaito Kawajiri1
1Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
The Journal of biological chemistry
|September 6, 2025
概括
系统性红斑狼 (SLE) 与素单甲基化减少有关,影响B细胞成熟和抗体产生. 这种表观遗传失调为新的狼治疗提供了潜在的目标.
科学领域:
- 生物化学
- 免疫学
- 表观遗传学
背景情况:
- 翻译后修饰 (PTM) 调节细胞功能,但在自身免疫性疾病中没有完全的特征.
- 需要对PTM进行系统的分析,以了解自身免疫性疾病的病因和新抗原的产生.
研究的目的:
- 使用综合方法研究与全身性红斑狼 (SLE) 相关的蛋白质PTM.
- 确定SLE病变中的特定PTM变化.
主要方法:
- 对小鼠细胞和组织同质体进行了基于质谱的体分析.
- 量化改性氨基酸,重点是对照和MRL-lpr SLE小鼠中的 lysine 和 histidine 改性.
主要成果:
- 在SLE小鼠脊髓细胞中观察到素单甲基化显著下降.
- 在SLE B细胞中确定了基因组H3 lysine 4单甲基化 (H3K4me1) 下调.
- 显示LSD1抑制 (H3K4me1脱甲基酶) 抑制了B细胞分化;减少H3K4me1导致PAX5下调和抗体分泌细胞激活.
结论:
- 素单甲基化的失调与SLE病理学有关.
- 向素单甲基化是一种潜在的表观遗传治疗策略.
更多相关视频
12:49Quantification of Site-specific Protein Lysine Acetylation and Succinylation Stoichiometry Using Data-independent Acquisition Mass Spectrometry
Published on: April 4, 2018
11.7K
08:48Specificity Analysis of Protein Lysine Methyltransferases Using SPOT Peptide Arrays
Published on: November 29, 2014
14.1K
