稳定的阿佩林-13类似物促进细胞增殖,分化和保护炎症诱导的细胞死亡
Priya Sharma1, Mary Erazo Bastidas1, Usman Ali2
1Biomedical and Forensic Science, School of Human Sciences, University of Derby, Derby, DE22 1GB, United Kingdom.
新的阿佩林-13类似物在保护神经炎症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病方面表现有前途. 这些稳定的可以减少细胞损伤和细胞亡,从而带来潜在的治疗益处.
科学领域:
- 神经科学
- 生物化学
- 药理学
背景情况:
- 阿佩林是一种阿迪波金,具有治疗潜力,但由于迅速降解而受到限制.
- 开发稳定的阿佩林类似物对于治疗应用至关重要,特别是在神经退行性疾病中.
- 之前的研究确定了阿尔茨海默病 (AD) 发展的修饰的阿佩林-13类型.
研究的目的:
- 研究新型稳定脂肪酸修饰的阿佩林-13类药物的神经保护作用.
- 评估这些类似物在神经细胞中减轻棕酸 (PA) 和脂多糖 (LPS) 诱导的细胞损伤的有效性.
- 探索潜在的机制,包括ER压力,氧化压力和亡途径.
主要方法:
- 使用了暴露于PA和LPS压力的SH-SY5Y神经母细胞.
- 使用的新型阿佩林-13胺类:脂肪酸改性 (Lys8GluPAL) 和阿佩林-13胺基.
- 评估了内等质网膜 (ER) 应激,反应性氧物种 (ROS) 生产,谷氨水平 (GSH/GSG),酶3/7活性,bcl2表达和神经元完整性.
主要成果:
- 阿佩林-13类似物显著降低了ROS生成 (36-42%) 和调节了ER应力.
- 这些通过降低酶3/7活性和增加bcl2表达来减弱亡.
- 保护神经元免受压力引起的损伤,并促进神经元外生,可能通过AMPK通路激活.
结论:
- 新的,酶稳定的阿佩林-13类似物显示出对PA和LPS诱导的细胞损伤具有显著的神经保护作用.
- 这些类似物有效地降低了神经元细胞中的氧化应激,ER应激和亡.
- 这些发现突显了这些稳定的阿佩林 - 13类似物对神经炎症和神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病的治疗潜力.
更多相关视频
10:31Robust Differentiation of Human iPSCs into a Pure Population of Adipocytes to Study Adipocyte-Associated Disorders
Published on: February 9, 2022
09:04Analysis of Retinoic Acid-induced Neural Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells in Two and Three-dimensional Embryoid Bodies
Published on: April 22, 2017
相关概念视频
The Intrinsic Apoptotic Pathway
Interactions Between Signaling Pathways
Convergence and divergence, and cross-talk between signaling pathways
Two distinct signaling pathways can converge on a single functional unit, which may either be a single protein or a complex of proteins. The response is either functionally distinct or synergistic between the two pathways but different from the response...
Role Of Notch Signalling In Intestinal Stem Cell Renewal
Direct cell-to-cell contact is needed for the activation of Notch signaling. The signal is initiated when a notch ligand binds to a receptor on an adjacent cell, also...
Role of Ephrin-Eph Signalling in Intestinal Stem Cell Renewal
The Extrinsic Apoptotic Pathway
