帝国素通过抑制巨细胞中AIM2-介导的GSDMD Pyroptosis来缓解肠道纤维化
Sheng Li1, Fangqing Zhu2, Yao Xie3
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Gastroenterology, Institute of Gastroenterology of Guangdong Province, Department of Gastroenterology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China; Department of Gastroenterology, Yuebei People's Hospital, Shantou University Medical College, Shaoguan, China.
Cellular and molecular gastroenterology and hepatology
|September 7, 2025
概括
Imperatorin (IMP) 通过向巨细胞中的AIM2炎症酶途径来抑制Gasdermin D (GSDMD) 介导的热,为克罗恩氏病相关的肠纤维化提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 热,一种由Gasdermin D (GSDMD) 介导的编程细胞死亡途径,与炎症性疾病有关.
- 肠道纤维化是克罗恩氏病 (CD) 的严重并发症,但热致死在其发展中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究火灭菌对CD肠道纤维化的贡献.
- 探索在CD相关的肠道纤维化中imperatorin (IMP) 的治疗潜力.
主要方法:
- 在人类CD组织中,GSDMD-N终端 (GSDMD-NT) 和CD11b的免疫光结合.
- 建立了一种由2,4,6-三二二硫酸 (TNBS) 诱导的CD的小鼠模型.
- 在体外实验中使用用IMP,脂多糖 (LPS) 和多 (dA:dT) 治疗的J744a.1巨细胞来研究热致死调节.
主要成果:
- 在CD组织中增加的GSDMD-NT+ CD11b+巨体表明CD相关的肠纤维化过度烧灭.
- 在TNBS模型中,与野生型 littermates相比,Gsdmd-/-小鼠表现出减少的肠道纤维化.
- IMP缓解了TNBS诱导的肠纤维化,并抑制了AIM2表达,Caspase-1激活和GSDMD裂变,这表明IMP对AIM2炎症酶途径有负面调节.
结论:
- 帝国素 (IMP) 通过抑制巨细胞中的AIM2通路来抑制GSDMD介导的热.
- IMP阴囊为克罗恩氏病相关的肠纤维化提供了潜在的治疗策略.


