DNA甲基化亚型通过明显的瘤-瘤相互作用来决定骨髓瘤的转移性异质性:多omics分析和decitabine验证

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 癌症转移 癌症转移

背景情况:

• 骨髓瘤 (OS) 是青少年的主要骨癌,以侵袭性进展和早期转移而闻名.
• 导致OS转移异质性的表观遗传机制尚不清楚.

研究的目的:

• 通过使用综合的多组学方法,研究骨髓瘤转移异质性的表观遗传驱动因素.
• 识别不同的DNA甲基化亚型及其与OS临床结果和转移途径的关联.

主要方法:

• 集成的批量DNA甲基化分析和单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
• 共识聚类以确定甲基化亚型.
• 权重基因共同表达网络分析 (WGCNA) 以寻找甲基化相关的基因模块.
• 伪物质分析以推断细胞分化轨迹.
• 使用DNA脱甲基化剂decitabine的功能验证.

主要成果:

• 确定了两种DNA甲基化亚型 (高MSO和低MSO) 具有不同的生存结果;高MSO的瘤与不良预后相关.
• 高MSO瘤在炎症和氧化酸化途径中显示出髓状细胞丰富.
• 高MSO的OS细胞表现出转基因分化为纤维细胞,重塑细胞外基质 (ECM) 以促进肺转移.
• 低MSO瘤通过HLA-B激活了中性粒细胞-CD8+T细胞相互作用,通过CXCR4/CXCL12信号促进淋巴转移.
• 德西塔治疗减少了OS细胞纤维细胞转分和侵入性.

结论:

• DNA甲基化模式显著影响骨髓瘤转移性表型和瘤-瘤相互作用.
• 独特的表观遗传亚型驱动OS的差异性转移途径 (肺与淋巴)
• 针对DNA甲基化失调,通过破坏纤维化免疫网络和殖民,为骨髓瘤提供了一个有前途的治疗策略.