对两种IgG-scFv双特异抗体进行评估,以中和SARS-CoV-2的Omicron变体

科学领域:

• 免疫学和病毒学
• 生物技术和抗体工程 生物技术和抗体工程

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 尾酒面临着对新出现的SARS-CoV-2突变的有效性降低.
• 双特异性抗体 (bsAbs) 是克服抗性的潜在替代品.
• 抗体结构和特异性对于开发有效的中和bsAbs.bsAbs.来说至关重要.

研究的目的:

• 设计和设计高度中和双特异性抗体 (bsAbs) 针对SARS-CoV-2变种.
• 评估新的bsAb结构的结合特性和中和潜力.
• 评估工程 bsAbs 对当前和新兴的SARS-CoV-2 Omicron亚系的疗效.

主要方法:

• 选了44个单链片段变量 (scFv) 抗体,用于识别SARS-CoV-2变种.
• 评估了与强中和mAbs.相对应的受体结合域 (RBD) 的竞争性结合.
• 设计了两个IgG-scFv bsAbs (bis L和bis H),具有不同的域定向.
• 在活病毒试验中评估了Omicron变种 (BQ.1.1和XBB.1) 的bsAb中和.

主要成果:

• 鉴定了三种具有广泛识别性和非竞争性结合性的父性抗体 (19n01,01n21,01n27).
• 改造的bsAbs bis L和bis H保留了其父母抗体的中和活性.
• 这两种bsAbs都对SARS-CoV-2 Omicron变种BQ.1.1和XBB.1.1进行了强有力的中和.

结论:

• 工程双特异性抗体 (bsAbs) 有效地中和了SARS-CoV-2的Omicron变体.
• bsAbs提供了一种可行的策略来对抗病毒逃生突变.
• 这种方法为开发下一代抗体治疗对抗不断演变的病毒提供了基础.