野生型和人工腺相关的病毒载体在老鼠骨肌肉中产生可比的素表达和光引起的反应

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 神经科学是一个神经科学.
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 光遗传学通过光刺激提供精确的肌肉控制,这是电刺激的潜在替代品.
• 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 涉及呼吸道崩,使上呼吸道肌肉刺激成为一个相关的治疗目标.
• 基因治疗载体对于提供光遗传工具以准肌肉至关重要.

研究的目的:

• 为了比较野生类型 (腺相关病毒9 [AAV9]) 和工程 (AAVMYO) 病毒载体,用于光遗传基因传递给大鼠舌头肌肉.
• 评估光诱导肌肉激活和呼吸道扩张在OSA治疗中的有效性.
• 研究光遗传表达的持久性和免疫反应的影响.

主要方法:

• 在老鼠体内注射携带肌肉特异性光遗传结构的AAV9和AAVMYO载体.
• 在注射后3周和12周测量素表达,光引起的肌肉激活和呼吸道扩张.
• 对抗AAV抗体水平的分析,以评估免疫反应.

主要成果:

• 两种AAV9和AAVMYO载体在3周后在舌头肌肉中表现出可比的奥普辛表达,目标外表达最小.
• AAVMYO导致更大的光唤起的肌肉激活,而AAV9导致更显著的气道扩张.
• 到12周,素表达减少,光刺激失效,抗AAV抗体显著增加,表明过渡性作用和免疫反应.

结论:

• 虽然光遗传学显示了OSA的潜力,但由于表达和宿主免疫反应的下降,AAVMYO和AAV9都没有在老鼠中提供持续的疗效.
• 需要进一步的研究来理解和减轻宿主免疫反应的长期光遗传疗法在OSA.
• 暂时的免疫抑制可能是必要的,以实现持续的治疗效益.