在小鼠中的腺相关病毒血清型的热带性和视网膜转导效率
Wenjing Wu1,2, Joel McRae1, Asa Brown1
1Department of Ophthalmology, Dean McGee Eye Institute, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma, United States.
Investigative ophthalmology & visual science
|September 8, 2025
概括
新型合成腺相关病毒 (AAV) 血清型显示出对眼部基因治疗的前景. AAV/DJ8在转导视网膜细胞方面表现出最高的效率,特别是在静脉内输送时.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 基因治疗 基因治疗
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 基因相关病毒 (AAV) 是眼部基因疗法的关键载体.
- 由于受体要求,当前的AAV载体在视网膜细胞转导效率上有局限性.
- 新设计的AAV血清型是改善和广泛传播视网膜基因传递所需的.
研究的目的:
- 对四种新型合成AAV血清型的视网膜转导效率进行比较分析.
- 为了评估这些AAV血清型对光受体 (PR) 和视网膜色素上皮细胞 (RPE) 的热带性.
- 评估内输送与内输送对转导疗效的影响.
主要方法:
- 携带增强绿色光蛋白 (EGFP) 的四种合成AAV血清型被静脉内或脑下注射到野生型老鼠眼睛中.
- 在PR和RPE细胞中的转导效率通过EGFP表达通过1个月和2个月的后视镜和免疫标记进行评估.
- 视网膜功能使用电网膜学和光运动运动学来评估.
主要成果:
- 在AAV/DJ和AAV/DJ8血清型中,在静脉内和脑下注射中表现出最高的转导效率.
- 在所有测试的血清型中,下视网膜注射导致了PR和RPE细胞的成功转导.
- AAV27m8,AAV/DJ和AAV/DJ8的静脉输送有效地转化了PRs,其中AAV/DJ8显示了最高的PR和RPE转导.
- 没有观察到任何不良的免疫反应或功能缺陷.
结论:
- 合成的AAV血清型表现出基于给药途径的视网膜细胞的差异转导.
- AAV/DJ8是转导PR和RPE细胞的最有效的血清型,特别是通过静脉内注射.
- 这些发现支持AAV/DJ8的开发,用于增强眼部基因疗法应用.
