在后重症监护综合征的小鼠模型中,阿佩林的保护作用
Yumiko Imai1, Yasuha Kinugasa2, Ryota Nukiwa2
1Nozaki Tokushukai Hospital Research Institute, Daito, Osaka, Japan; yumiko.imai@tokushukai.jp.
American journal of respiratory cell and molecular biology
|September 8, 2025
概括
损坏的阿佩林-APJ信号有助于重症监护后综合征 (PICS) 通过破坏器官平衡,导致肌肉缩和神经行为问题. 恢复这种途径可能会提供新的PICS治疗方法.
科学领域:
- 危急疾病后续的分子机制
- 神经炎症和神经退行症的发生.
- 内分泌学和代谢调节.
背景情况:
- 后重症监护综合征 (PICS) 给幸存者带来了重大的身体,认知和情感挑战,影响了长期的生活质量.
- 患有急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 和严重COVID-19的患者面临PICS风险升高,但潜在的分子驱动因素尚不清楚.
- 在PICS中涉及器官间平衡的破坏,但特定的分子通路仍然定义不佳.
研究的目的:
- 调查阿佩林-APJ信号在重症监护后综合征 (PICS) 病变发生过程中的作用.
- 探索关联急性肺损伤,严重疾病和长期神经和身体衰退的分子机制.
- 确定潜在的治疗目标,以减轻PICS的发展和严重程度.
主要方法:
- 利用一种结合急性肺损伤和后肢固定的小鼠模型来模拟PICS条件.
- 在大脑组织上进行单细胞RNA测序,以分析内皮细胞和微质细胞中的基因表达变化.
- 在小鼠模型和人类ICU幸存者中评估了骨肌肉中的Apelin-APJ信号,并测量了血细胞因子水平 (例如IL-6).
主要成果:
- 在小鼠模型中观察到类似PICS的症状,包括肌肉缩和神经行为缺陷.
- 确定了阿佩林-APJ信号在骨肌肉中的下调和阿尔茨海默病,抑郁症和神经炎症基因程序在大脑中的上调.
- 在Apelin缺乏的小鼠和人类ICU幸存者中发现了血Apelin的降低和IL-6水平的升高,这些人患有ICU获得的弱点,这表明一种保存的途径.
结论:
- 损坏的阿佩林-APJ信号传递是PICS病理生理学的潜在关键因素,有助于器官间功能障碍.
- 骨肌肉可能会影响全身阿佩林水平,突出其在重症恢复中的作用.
- 调节阿佩林-APJ通路为改善ICU幸存者的治疗结果提供了一个有希望的治疗途径.
