PI3K信号通路抑制剂以一种文化依赖的方式影响髓瘤细胞
Mehrnaz Janfada1, Sadaf Vahdat2, Saeid Kaviani1
1Department of Hematology, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran.
Advanced pharmaceutical bulletin
|September 9, 2025
概括
PI3K抑制剂LY294002在2D培养中有效降低了多发性骨髓瘤 (MM) 细胞活力,但在3D模型中显示出不同的效果. 来自患者的细胞表现出不一致的反应,突出了需要更好的瘤微环境 (TME) 模型用于药物查.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的生存和进展取决于瘤微环境 (TME),特别是巨细胞.
- PI3K信号通路对于MM细胞存活和巨细胞两极分化至关重要,是治疗点.
研究的目的:
- 为了研究PI3K抑制剂LY294002对MM细胞活力和巨细胞两极分化的影响.
- 在2D和3D培养模型中比较药物的疗效,包括患者衍生细胞.
主要方法:
- 在2D和3D环境中培养U266MM细胞和患者衍生的骨髓单核细胞 (BM-MNCs).
- 细胞被用LY294002处理,并评估了活力,细胞周期和M1/M2巨细胞比率.
主要成果:
- 在2D培养中,LY294002显著增加了U266细胞死亡和G0/G1阶段停止,具有剂量依赖的效应.
- 药物的有效性在3D培养中减少,患者衍生的MNC的反应是可变的,并且取决于个体患者和培养条件.
- 细胞周期分析显示,在2D和3D培养中,G0/G1的剂量依赖性增加和S/G2/M阶段的减少.
结论:
- LY294002在二维培养中对MM细胞表现出剂量依赖的影响,但在3D和患者衍生模型中表现出可变的疗效.
- 在多发性骨髓瘤研究中,准确地回顾TME对于可靠的药物查至关重要.
