高通量查确定了OXCT1的双活性抑制剂,用于肝细胞癌治疗
Rui Liu1, Yuchen Sun1, Shengqi Shen2
1State Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy, School of Basic Medical Sciences, Division of Life Science and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China; Institute of Health and Medicine, Hefei Comprehensive National Science Center, Hefei 230601, China; Department of General Surgery, Anhui Provincial Hospital, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Science and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China.
Bioorganic chemistry
|September 9, 2025
概括
研究人员确定了一种新型的双重活性抑制剂iOXCT1,向3-氧酸CoA转移酶1 (OXCT1). 这种化合物通过阻断OXCT1有效抑制肝细胞癌 (HCC) 的生长.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 3-氧酸CoA转移酶1 (OXCT1) 与肝细胞癌 (HCC) 的进展有关.
- OXCT1具有对HCC至关重要的双重解酶和氨基转移酶活动.
- 没有针对OXCT1活动的特定小分子抑制剂存在.
研究的目的:
- 确定抑制OXCT1.1的两个酶活性的小分子.
- 探索OXCT1作为HCC的治疗点.
主要方法:
- 结构分析以定位OXCT1活跃部位.
- 为OXCT1酶性活动开发高通量选系统.
- 确定化合物的虚拟选和实验验证.
主要成果:
- 两个OXCT1酶功能的活性位点都位于同一口袋中.
- 一种新的双重活性抑制剂D574-0246 (iOXCT1) 被确定.
- 在体外和体内,IOXCT1在抑制HCC生长方面表现出有效性.
结论:
- OXCT1是HCC的一个有前途的治疗点.
- iOXCT1是一种新型抑制剂,对OXCT1具有双重活性.
- 这项研究为开发针对OXCT1的HCC治疗提供了基础.
