维尼托克拉克斯诱导的VP8* 莱克丁域的降解会破坏A组轮状病毒的复制
Dengshuai Zhao1, Ping Li2, Miaomiao Zhang2
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Animal Molecular Design and Precise Breeding, College of Animal Science and Technology, Foshan University, Foshan, 528225, China; Key Laboratory of Animal Vaccine Development, Ministry of Agriculture and Rural Affairs, College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou, 510642, China.
威尼托克拉克斯通过向VP8*蛋白质,有效抑制A组罗塔病毒 (RVA) 感染. 这种候选药物在实验室研究和动物模型中显示出治疗RVA诱导的腹的前景.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- A组罗塔病毒 (RVA) 是一种引起腹的重要病原体,没有FDA批准的抗病毒治疗方法.
- VP8* 蛋白质的类似莱克的域对RVA的生命周期和潜在的药物标至关重要.
研究的目的:
- 通过计算机辅助药物设计,识别潜在的抗病毒药物对抗RVA.
- 评估Venetoclax作为RVA感染的治疗候选药物.
主要方法:
- 在FDA的化合物库中对RVA VP8* 类似于lectin的域进行虚拟选.
- 在体外测试以评估病毒抑制,复制,细胞毒性和病毒蛋白质表达.
- 在使用哺乳小鼠模型的体内研究.
主要成果:
- 七种化合物抑制了RVA感染;Venetoclax显示>90%的抑制.
- 威尼托克拉克斯证明了剂量依赖的抑制 (IC50 = 1.26 μM) 与低细胞毒性 (CC50 = 56.83 μM).
- 维尼托克拉克斯干扰了RVA的附着,内化和复制,通过溶解体降低了VP8*域,并缓解了小鼠的腹.
结论:
- 维内托克拉克斯是RVA感染的强有力的抑制剂,在体外和体内.
- 维尼托克拉克斯的机制涉及VP8*的降解和干扰病毒生命周期的多个阶段.
- 威尼托克拉克斯代表了对RVA诱导的胃肠炎的有前途的治疗候选者.
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