循环瘤DNA作为预后生物标志物用于选择参加早期临床试验的参与者

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 优化参与者选择在先进固体瘤的早期临床试验至关重要,以最大限度地提高效益和试验成功.
• 目前的预后方法不足,因为六分之一的参与者不符合预期寿命要求 (>3个月).
• 循环瘤DNA (ctDNA) 中的变异性等位基因频率 (VAF) 与高级固体瘤的整体存活率 (OS) 有关.

研究的目的:

• 确定最佳的VAF值作为预后生物标志物,用于在早期临床试验中加强参与者选择.
• 为了评估最大VAF (maxVAF) 和平均VAF (meanVAF) 的预后效用,在患有晚期固体瘤的患者中.
• 确定VAF是否是整体存活时间的独立预后标志物.

主要方法:

• 展望队列研究 (TARGET和TARGET全国) 涉及患有晚期固体瘤的患者,转诊为早期试验.
• 分析ctDNAVAF,比较最大VAF和平均VAF与OS相关,使用危险比率.
• 接收机运行特征曲线分析,以确定最佳的VAF值,以预测3个月的里程碑性OS.

主要成果:

• 在631名患者中,587人具有可评估的ctDNA结果;maxVAF和平均VAF显示了类似的OS相关性.
• 4%的最大VAF被确定为预后分组的最佳水平 (AUC 0.77).
• 与≤4%最大VAF (12.1个月;p < 0.0001) 患者相比,≥4%最大VAF的患者的生存期明显较短 (5.9个月).
• 多变量分析证实,高于4%的maxVAF与减少的3个月基准OS (HR 2.17) 独立相关.

结论:

• 变异异基因频率 (VAF) 作为一个独立的预后标记在先进的固体瘤.
• 4%的maxVAF值有效地划分了这个队列中的有利和较差的预后子组.
• 建议进一步验证和将VAF纳入现有的预后得分,以改善临床试验.