一个Binimetinib和Palbociclib在分子选择高级三阴性乳腺癌中的IB期研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 先进的,预先治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不好,治疗选择有限.
• 之前的研究已经确定了循环素依赖性激酶6 (CDK6) 和ERK过活化是TNBC中不利的预后因素和潜在的治疗点.

研究的目的:

• 评估结合palbociclib (一种CDK6抑制剂) 和binimetinib (一种MEK抑制剂) 在晚期TNBC患者的疗效和安全性.
• 评估ERK和/或CDK6活性增加是否预测该患者群体的治疗效益.
• 探索响应者与非响应者的基因组景观.

主要方法:

• 一项基于生物标志物的临床试验招募了患有晚期TNBC和确诊ERK和/或CDK6过活化的患者.
• 治疗包括在28天周期内每天服用比尼米蒂尼布和帕尔博西克利布的组合,并可选择剂量升级.
• 在瘤样本上进行了全外体测序,以分析突变概况.

主要成果:

• 与历史对照组 (PFS中位数为50天) 相比,组合治疗没有达到改善无进展生存 (PFS) 的主要终点.
• 治疗与频繁的毒性有关,包括疲劳,腹,中性质减退和眼部影响,通常需要剂量修改.
• 一组13%的患者经历了4到13个月的疾病控制,这表明一个具有独特基因组特征的潜在独特的响应群体.

结论:

• 帕尔博西克利布和比尼米蒂尼布的组合在这个生物标志物选择的TNBC人群中显示出有限的临床活性和显著的毒性.
• 虽然CDK6和ERK过活化证实了它们的预后作用,但它们没有预测对这种特定组合疗法的反应.
• 基因组分析表明,一组不同的患者可能会获得长期的益处,这需要对潜在机制进行进一步调查.