在RATIONAL研究中仅从瘤综合基因组分析中发现的生殖线发现:错过的机会?
Riziero Esposito Abate1, Alessandro Morabito2, Michele Milella3
1Cell Biology and Biotherapy Unit, Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale, Napoli, Italy.
JCO precision oncology
|September 10, 2025
概括
综合基因组分析 (CGP) 经常识别癌症易感性基因 (CSG) 中的潜在生殖系变异. 然而,大多数患有这些发现的患者并未被转诊接受遗传咨询,这表明瘤学家之间存在知识差距.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 瘤综合基因组分析 (CGP) 可以偶然检测出生殖线致病性/可能致病性 (P/LP) 变化.
- 这些关于癌症易感基因 (CSG) 的二次发现对患者管理和家庭查有影响.
- 在RATIONAL研究中,研究了意大利队列中这种发现的频率和管理.
研究的目的:
- 分析通过CGP检测到的潜在生殖系变异和大重组 (LRs) 的频率.
- 通过在RATIONAL研究中招募中心来评估这些生殖线发现的管理.
- 根据欧洲医学瘤学会 (ESMO) 的建议,评估已识别的变异的可操作性.
主要方法:
- 在RATIONAL研究中,使用FoundationOne CDx测定进行CGP的患者被纳入.
- 在40个CSG中,根据可操作性 (最可操作,高可操作,标准可操作) 来分类潜在的生殖系变异.
- 还分析了CSG中的大重排列 (LR).
主要成果:
- 在14.4%的患者中 (193/1,339) 发现了潜在的生殖系P/LP变体.
- 在3.95%的患者 (53/1,339) 中检测到大规模的重组 (LR).
- 在随访中观察到一个显著的差距,有96%的潜在生殖系变异患者没有被转诊进行瘤遗传学咨询,包括那些具有最可操作变异的患者.
结论:
- 在CSG中识别潜在的生殖系变异和LR,CGP非常有价值.
- 迫切需要提高瘤学家的意识和培训,以了解瘤仅测序的生殖线发现的含义.
- 管理偶然的生殖线发现的标准化协议对于最佳的患者护理至关重要.


