图布林过乙化驱动HMGB1通过ROS-PARP1轴的核退出,导致罗诺诱导的G2/M停止
Sourav Dutta1, Semanti Chakraborty1, Ayushi Ghosh1
1Institute of Health Sciences, Presidency University, Kolkata, West Bengal, India.
罗农药通过诱导细胞循环停止而导致神经退行. 这项研究揭示了一条新的途径,涉及氨酸乙化,线粒体反应性氧物种 (mtROS) 和HMGB1核退出,驱动这种停止.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 罗农药与通过线粒体复合体I抑制的多巴胺能神经元损失有关.
- 轮也会诱导G2/M细胞循环停止,但神经退行症的潜在机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明连接罗农诱导的G2/M停止与神经退行症的分子机制.
- 确定罗诺神经毒性和细胞循环扰乱中的关键分子参与者.
主要方法:
- 调查了高流动性组盒子1 (HMGB1) 在罗诺诱导的G2/M逮捕中的作用.
- 研究了氨酸乙化,线粒体活性氧物种 (mtROS) 和HMGB1核转位之间的关联.
- 利用PARP1抑制剂PJ34来评估其对罗诺诱导的细胞循环停止的影响.
主要成果:
- HMGB1的核退出发生在罗诺诱导的G2/M停止期间;核保留可以防止线粒DNA损伤.
- 氨酸诱导的氨酸过乙化在HMGB1核退出之前发生,并且与mtROS增加相关.
- 降低α-tubulin乙转移酶1 (αTAT1) 水平降低了mtROS,阻止了HMGB1的核退出,并挽救了G2/M的逮捕.
- 图布林乙化双向调节mtROS的产生,加剧氧化应激.
- PJ34抑制了HMGB1的核退出,并挽救了G2/M的停止,这表明mtROS诱导的DNA损伤激活了PARP1,导致HMGB1的PARylation和受损的修复.
结论:
- 一个新型的氨酸乙化/mtROS/HMGB1轴驱动罗诺诱导的G2/M停止.
- 核HMGB1对于保持基因组稳定性至关重要.
- 针对这一轴提供了一种潜在的策略,以减轻帕金森病 (PD) 中的轮胺神经毒性.
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