一个核心生理学基础的毒动力学 (PBTK) 模型,用于对多种环境的暴露评估
Jeong Weon Choi1, Seungho Lee2, Jangwoo Lee3
1Department of Environmental Science, Baylor University, Waco, TX, USA.
一个新的核心人体生理学基础毒动力学 (PBTK) 模型有效地估计了使用尿液数据对环境素 (如 parabens 和 bisphenols) 的暴露. 这种可扩展的框架有助于评估环境健康风险.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 环境在消费品中很常见,引发了对内分泌干扰的担忧.
- 基于生理学的毒动力学 (PBTK) 模型估计了人类的暴露,但通常是化学特异性和资源密集型.
- 需要一种通用的方法来评估暴露于多种环境的情况.
研究的目的:
- 根据共享的毒性动因特征,开发一个环境的核心人类PBTK模型.
- 使用人类志愿者数据验证模型,并将其应用于生物监测数据.
- 使用反向剂量计估计人类暴露水平,并与传统方法进行比较.
主要方法:
- 开发了一种核心PBTK模型,用于对 (MeP,EtP,PrP),双 (BPA,BPS),三 (TCS) 和-3 (BP-3).
- 将模型与人类志愿者数据进行校准和验证.
- 将模型应用于3787名韩国成年人的尿路生物监测数据 (KoNEHS 2015-2017) 进行反向剂量测量.
主要成果:
- 核心PBTK模型准确地描述了多种环境的ADME.
- 对于MeP,EtP,PrP和BPA,估计的每日摄入量 (EDI) 显示了PBTK模型和分数尿液分泌 (Fue) 方法之间的良好一致.
- 对于MeP,EtP,PrP和BPA,EDI的中位数分别为3.7,4.8,0.4和0.02μg/kg-bw/day. 这两种物质的每日平均剂量分别为3.7,4.8,0.4和0.02μg/kg-bw/day.
结论:
- 开发的核心PBTK模型为环境暴露评估提供了一个实用和可扩展的框架.
- 使用PBTK模型的反向剂量测量有效地估计了从生物监测数据中获得的人类暴露.
- 这种方法在化学特异模型无法使用时,对于风险评估是有价值的.
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