关于细颗粒物物质与在动脉样硬化心血管疾病亚型中共享的遗传变异之间的相互作用的观察和实验证据
Jingyi Zhang1, Shanshan Ran1, Lan Chen1
1Department of Epidemiology, School of Public Health, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China (J.Z., S.R., L.C., M.C., F.T., B.A., Y.Y., H.L.).
这项研究揭示了与细颗粒物 (PM2.5) 暴露相互作用的基因位置及其与动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的联系. 腺氨酸激酶基因表达与PM2.5驱动的斑块发育有关.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 环境健康 环境健康
- 心血管医学 心血管医学
背景情况:
- 以前的研究表明,空气污染与动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 之间存在联系,基于基因型的潜在变异.
- 基因组范围的方法对于全面了解空气污染和ASCVD在基因组规模之间的关系至关重要.
研究的目的:
- 进行全基因组相互作用分析,检查细颗粒物 (PM2.5) 与三种ASCVD亚型的遗传变异之间的关系.
- 确定潜在的基因和途径,涉及到PM2.5暴露和ASCVD之间的相互作用.
- 探索已识别的基因在动脉样硬化斑块进展中的作用.
主要方法:
- 利用来自约30万参与者的英国生物库数据进行全基因组相互作用分析.
- 检查了PM2.5和超过1000万个冠状动脉疾病,缺血性中风和外周动脉疾病的遗传变异之间的相互作用.
- 采用多基因风险评分,功能注释和体内研究来调查基因环境相互作用及其对动脉样硬化的影响.
主要成果:
- 在12.55年的中位数随访后,确定了12个共享的全基因组位置与ASCVD亚型的PM2.5暴露相互作用.
- 功能性注释将这些位点和相关基因与包括细胞-细胞粘附,脱氧核糖核酸生物合成,RNA代谢和平衡在内的途径联系在一起.
- 发现高遗传风险与PM2.5暴露相结合,显著增加了冠状动脉疾病,缺血性中风和外周动脉疾病的风险.
结论:
- 确定了与PM2.5暴露相互作用的全基因组位点,与ASCVD相关.
- 相关的腺激酶基因表达,响应PM2.5,以动脉样硬化斑块的形成.
- 突出了将PM2.5暴露与ASCVD发展联系起来的潜在分子途径.
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