使用远程测量对正常,自由移动的哥廷根小猪进行探索性安全调查:药理学验证
Julie Jacobsen1, Berit Ø Christoffersen1
1Integrated Physiology Research, Novo Nordisk A/S, Måløv, Denmark.
Journal of pharmacological and toxicological methods
|September 11, 2025
概括
哥廷根小猪有质量地复制了利拉格卢提德,LY2112688和尿皮质素-2对人类心血管的影响,支持它们在临床前药物安全性评估中的使用.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 临床前药物安全性 临床前药物安全性
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 不良的心血管 (CV) 影响是发展过程中药物消耗的主要原因.
- 早期评估药物候选者的CV风险对于降低风险至关重要.
- 预测性动物模型和强大的研究设计对于知情决策至关重要.
研究的目的:
- 描述三种心脏代谢化合物的心血管作用,这些化合物已知对人体心血管有影响:利拉格卢提德,MC4-RA LY2112688和尿皮质素-2 (UCN2).
- 评估哥廷根迷你猪模型的可预测性,以评估药物诱导的心血管效应.
主要方法:
- 在配备遥测植入物的雌性哥廷根小猪 (n=6-8) 中进行了三项交叉研究.
- 心血管终点包括平均动脉血压 (MAP),静脉血压 (SBP),透气血压 (DBP) 和心率 (HR).
- 活动和体温也被监测.
主要成果:
- 利拉格卢提德 (3nmol/kg) 在24小时内显著增加HR.
- MC4-RA LY2112688 (0.1-0.15 mg/kg) 在24小时内显著增加了HR,MAP,SBP和DBP.
- 输入UCN2显著增加HR和降低SBP.
结论:
- 哥廷根Minipig模型有质地复制了已知的测试化合物对人类心血管的影响.
- 该模型适用于对心血管影响的探索性安全评估.
- 虽然具有质量预测性,但CV变化的程度可能不会完全在物种之间转化.
