增加I类MHC表达的因素可能会导致免疫检查点抑制剂诱导糖尿病的发展
Lilach Aizenbud1, Noam Savion Gaiger1,2, Ana Luisa Perdigoto3,4
1Medical Oncology, Yale University, New Haven, Connecticut, USA.
一种特定的基因变异,NLRC5Pro191Leu,在患有免疫检查点抑制剂的免疫相关糖尿病患者中更为常见. 这一发现表明这种严重副作用的潜在机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高癌症存活率,但可能导致与免疫相关的不良事件 (irAEs).
- 由ICI诱导的胰岛素依赖性糖尿病 (ICI-DM) 是一种严重的irAE,对患者有重大影响.
- 以前的研究表明,在ICI-DM患者中,NLRC5基因变异的发病率较高.
研究的目的:
- 在一个新的队列中验证NLRC5Pro191Leu变异和ICI-DM之间的关联.
- 调查NLRC5变异对I类MHC抗原呈现基因表达的影响.
主要方法:
- 在ICI-DM,ICI诱导的大肠炎,甲状腺功能低下和低体质炎患者中,NLRC5Pro191Leu变异的基因定型.
- 与1000个基因组项目的数据库相比,变体流行率的比较.
- 在干扰素-γ刺激之前和之后,对外围血液单核细胞中的NLRC5和下游目标基因表达的分析.
主要成果:
- 与一般人群 (12.8%) 相比,NLRC5Pro191Leu变异在ICI-DM患者中 (51.5%) 的患病率明显高.
- 在ICI诱导的大肠炎或甲状腺炎的变异性患病率与一般人群没有区别;它在低血球炎 (21.6%) 中升高.
- 在干扰素γ刺激后,NLRC5Pro191Leu细胞显示NLRC5和几个I类MHC通路基因的mRNA表达增加.
结论:
- 这种NLRC5Pro191Leu变种与ICI-DM和潜在的ICI诱导的下体炎有显著的关联.
- 该变异对I类MHC基因表达的影响表明与ICI-DM病原发生有机械联系.
- 需要进一步的研究来探索调节I类MHC分子在接受ICI的这种变异患者中.
更多相关视频
11:31High-Efficiency Generation of Antigen-Specific Primary Mouse Cytotoxic T Cells for Functional Testing in an Autoimmune Diabetes Model
Published on: August 16, 2019
08:47Live Images of GLUT4 Protein Trafficking in Mouse Primary Hypothalamic Neurons Using Deconvolution Microscopy
Published on: December 7, 2017
相关概念视频
Diabetes Mellitus: Overview and Type I Subtype
Type 1 diabetes is an autoimmune disease in which the immune system mistakenly attacks and destroys the insulin-producing beta cells in the pancreas. As a result, the body is unable to produce sufficient insulin, and individuals with...
Psychoneuroimmunology: Diabetes and Cancer
Pathophysiology of Diabetes
Type 1 diabetes is characterized by autoimmune-mediated destruction of pancreatic β cells, with environmental factors potentially triggering this process in genetically susceptible individuals. Despite many not having a family history, certain genes increase susceptibility,...
Diabetes Mellitus: Type 2 and Gestational
Oral Hypoglycemic Agents: Biguanides and Glitazones
Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors
