UGT1A1和Sacituzumab Govitecan毒性:一个系统的审查和元分析
Cinzia Dello Russo1,2, Innocent Gerald Asiimwe3, Sudeep Pushpakom1,4
1Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool, UK.
Clinical pharmacology and therapeutics
|September 12, 2025
概括
具有UGT1A1*28/*28基因型的个体面临着来自sacituzumab govitecan (SG) 的严重毒性的更高风险. 治疗前的基因查可以为这些患者指导个性化剂量和监测.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 萨西图祖马布戈维特坎 (SG) 提供SN-38以提高疗效,但与氨酸共享毒性概况.
- 尿素二酸糖转移酶1A1 (UGT1A1) 的SN-38失活受遗传变异的影响,可能导致毒性.
研究的目的:
- 系统地审查和元分析UGT1A1基因型对萨西图祖马布 (govitecan) 毒性的影响.
- 为了确定UGT1A1基因型是否是SG相关不良事件的预测因素.
主要方法:
- 一个系统的审查和元分析 (PROSPERO ID:CRD42024598820) 调查UGT1A1基因型和SG毒性的研究.
- 包括四项临床试验与999个基因型受试者,评估几率比率 (ORs) 与95%信心区间 (CI) 对各种基因型相比野生类型.
- 使用STROPS指南评估了偏差风险.
主要成果:
- UGT1A1*28同卵性受试者表现出中性质减退 (OR:1.80),贫血 (OR:1.62) 和严重毒性 (OR:7.03) 的风险增加,异质性较低.
- 在UGT1A*28同卵性个体中观察到剂量降低和治疗中断的可能性更高.
- 腹风险也较高,但在统计学上并不显著 (OR: 1.38).
结论:
- 具有UGT1A*28/*28基因型的个体有明显增加的严重sacituzumab govitecan相关毒性的风险.
- 建议在治疗前进行UGT1A1基因型鉴定,以确定可能受益于个性化剂量策略,增强监测或替代治疗的患者.
