在信封中自然发生的突变介于乌苏图病毒的毒性
Megan B Vogt1, Jeffrey M Marano1, William J Hanrahan2
1Department of Biomedical Sciences and Pathobiology, Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, Virginia, USA.
乌苏图病毒 (USUV) 的毒性与它的包膜蛋白有关,非洲菌株比欧洲菌株更严重的疾病. 包膜蛋白中的多个突变和温和菌株中的较慢的融合动力学有助于USUV.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 新兴的传染病 新兴的传染病
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 乌苏图病毒 (USUV) 是一种与西尼罗河病毒相关的病毒,在欧洲出现,导致鸟类死亡和人类神经侵入性疾病.
- 来自非洲的USUV分离物在小鼠中比欧洲分离物更具毒性,因21种氨基酸而有所不同.
- 了解USUV毒性决定因素对于评估疾病潜力和开发疗法至关重要.
研究的目的:
- 确定USUV分离物的差异性毒性背后的病毒决定因素和机制.
- 研究特定病毒蛋白,特别是包膜蛋白在USUV病原发生中的作用.
主要方法:
- 使用反向遗传系统,在毒性 (乌干达2012年) 和毒性 (荷兰2016年) 菌株之间生成仿真USUV病毒.
- 用化学病毒感染Ifnar1-/-小鼠,以评估死亡率和病毒性病.
- 在体外测试以评估病毒复制动力学和由包膜蛋白调解的细胞融合.
主要成果:
- 含有结构基因或仅仅来自毒性乌干达2012菌株的外基因的化学病毒,与野生型荷兰2016相比,在小鼠中诱导的死亡率和病毒性病率显著更高.
- 没有在包膜蛋白中的单个氨基酸被确定为唯一负责增加毒性.
- 在体外研究表明,与乌干达2012封面病毒相比,激发性荷兰2016病毒株的融合动力较慢,这表明封面介导的差异性毒性.
结论:
- 在USUV包膜蛋白中发生的多种突变有助于分离物之间的差异性毒性.
- 由性USUV菌株的包膜蛋白介导的较慢的融合动力学可能会影响病毒病原和疾病严重程度.
- 这些发现提供了对USUV致病机制的见解,并有助于评估新兴黄状病毒的疾病潜力.
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