在骨髓瘤的3D模型中使用Regorafenib针对细胞矩阵诱导的化学抵抗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物材料科学 生物材料科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 在过去的40年里,骨髓瘤 (OS) 治疗的进展有限.
• 目前的治疗方法 (化疗,手术) 有显著的副作用和不理想的结果.
• 复制OS瘤微环境,特别是细胞-细胞外基质 (ECM) 相互作用,对于开发新疗法至关重要.

研究的目的:

• 在3D体外模型中研究骨髓瘤细胞对I型原 (COL) 的反应.
• 探索OS中矩阵诱导的化学阻力.
• 在3DOS模型中评估一种组合疗法 (regorafenib + 化疗) 来克服化学阻力.

主要方法:

• 在3D原蛋白I型水凝中培养OS细胞7天.
• 在3D与2D培养中比较OS细胞形态和化疗敏感性.
• 应用regorafenib和前线化疗的计量疗法对3DOS培养.
• 研究ATP结合盒载体ABCG2在化学抵抗中的作用.

主要成果:

• 与2D培养相比,3D COL水凝中的OS细胞表现出改变的形态和降低对标准化疗的敏感性.
• 药物排泄ABCG2的过度表达被确定为3D诱导化学抵抗的潜在机制.
• 与regorafenib的联合治疗恢复了3DOS培养中的化学敏感性.
• 雷戈拉费尼布显示出对ABCG2的抑制作用,这表明克服化学抵抗的机制.

结论:

• 细胞矩阵相互作用在体外显著影响OS行为和化学抵抗.
• 使用原水凝的3D操作系统模型有效地模仿了瘤微环境的各个方面.
• 该研究确定了一种由矩阵诱导的化学抵抗机制,涉及ABCG2.
• 与regorafenib的联合治疗显示出通过恢复化学敏感性来治疗高风险的OS的前景.