在患有PTEN突变或PIK3CB突变的先进固体瘤的患者中,对AZD8186与多塞塔塞尔联合进行I期研究
A M Schram1, N Takebe2, A Chen2
1Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA; Weill Cornell Medical College, New York, USA.
ESMO open
|September 12, 2025
概括
这一第一阶段试验结合了PI3K抑制剂AZD8186和在先进的固体瘤中进行多塞塔塞尔化疗. 这种组合显示出可控的毒性,其中中性质减退是主要问题,并观察到有限的临床活性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 临床药理学 临床药理学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 在固体瘤中,PTEN活动的丧失很普遍,激活PI3K通路并驱动癌症生长.
- 缺乏PTEN的瘤对PI3Kβ的依赖性较高,在临床前研究中显示对PI3Kβ抑制的敏感性.
- 结合PI3K抑制剂和税化疗可能会提高PTEN改变癌症的疗效.
研究的目的:
- 评估AZD8186与多塞塔塞尔联合使用的安全性,耐受性和最大耐受剂量 (MTD) 在晚期固体瘤患者中.
- 为了确定该组合治疗的推第二阶段剂量 (RP2D).
- 评估组合治疗的初步抗瘤活性.
主要方法:
- 一项I期,3+3剂量升级研究,涉及患有晚期PTEN或PIK3CB突变固体瘤的患者.
- AZD8186是每天口服两次 (5天,休息2天) 与每21天一次静脉注射多塞塔克塞尔同时使用.
- 安全终点包括剂量限制性毒性,MTD和治疗出现的不良事件 (TEAE);抗瘤活性是次要终点.
主要成果:
- 23名患有11种瘤类型的患者被纳入5种剂量级别的研究.
- 没有达到MTD;RP2D被确定为AZD8186 120毫克两次加上多塞塔塞尔75毫克/m2.
- 常见的TEAE包括贫血 (57%) 和腹 (43%). 需要预防性增长因子支持的3级或以上的中性 (30%).
- 一名前列腺癌患者获得了部分反应;整体临床益处率为22.2%.
结论:
- AZD8186和多塞塔克塞尔的组合在一般情况下被很好地容忍,由生长因子控制的中性质疏松症.
- 在这项I期试验中观察到有限的临床活性.
- 进一步的研究可能是有必要的,以优化特定的PTEN改变瘤类型的组合策略.


