在血中定量LC-MS/MS分析N-乙半氨酸:方法验证和药理动力学表征

科学领域:

• 兽医药理学 兽医药理学
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• N-乙半氨酸 (NAC) 是一种具有治疗潜力的谷氨前体.
• 在家禽中NAC的药理动力学 (PK) 数据有限.
• 了解NAC PK对于优化家禽健康管理至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于在家禽血中量化NAC.
• 在肉中静脉注射 (IV) 和口服后对NAC的PK概况进行表征.
• 根据PK数据,为家禽建立最佳的NAC剂量策略.

主要方法:

• 开发了一种新的LC-MS/MS测定方法,使用同位素标记的内部标准 (d3-NAC) 和牛血清白蛋白替代基质.
• 验证了该方法的线性,灵敏度,准确性和精度.
• 向肉和分析的血样本注射静脉内 (10毫克/公斤) 和口服 (10,20,40毫克/公斤) 的NAC.

主要成果:

• 经过验证,LC-MS/MS方法具有出色的线性 (R2>0.99),灵敏度 (LLOQ:0.01μg/mL),准确度和精度.
• 静脉注射导致快速高暴露 (AUC0−t: 14.573 ± 2.2 h·μg/mL) 和延长的排泄 (t1/2: 3.59 ± 2.59 h).
• 口服剂量显示吸收与剂量成比例 (tmax: 0.65-0.81小时),但生物利用率低 (F: 17.04-22.56%),较高剂量加速吸收.

结论:

• 经过验证的LC-MS/MS方法对于复杂矩阵中的兽药分析是可靠的.
• 由于迅速高度的血度,IV NAC是急性禽类呼吸危机的最佳治疗方法.
• 口服NAC适用于慢性补充剂,剂量升级可以提高禽类呼吸系统疾病管理的吸收效率.