高通量细胞因子检测平台用于评估化学诱导的微质激活
Shu Yang1, Kelly E Carstens2, Ibukunoluwa Ipaye1
1Division of Preclinical Innovation, National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
SLAS technology
|September 12, 2025
概括
人类诱导的多能干细胞衍生微质细胞 (hiMG) 为研究由环境化学物质引起的神经炎症提供了卓越的体外模型. 这项研究建立了用于检测有毒剂诱导的细胞因子反应的高通量试验,有助于神经退行性疾病研究.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 包括农药和重金属在内的环境化学物质暴露越来越多地与神经炎症和神经退行性疾病有关.
- 微质在神经炎症中起着至关重要的作用,使其成为研究毒性影响的关键目标.
- 开发可靠的体外模型对于评估环境化学品的神经炎症潜力至关重要.
研究的目的:
- 确定最适合的体外微质模型来评估细胞因子对潜在神经毒剂的反应.
- 开发和验证使用人类诱导多能干细胞衍生微质 (hiMG) 的环境化学品的高通量选平台.
- 通过已建立的hiMG测定来研究各种环境化学物质的神经炎症潜力.
主要方法:
- 四种微质细胞类型 (hiMG,HMC3,IM-HM,BV2) 的细胞因子分泌概况在脂聚糖 (LPS) 刺激后使用细胞因子阵列进行了评估.
- 一种均质的时间解析光 (HTRF) 试验是在1536井板格式中开发的,用于高通量选.
- 评估了hiMG细胞对LPS,胺干扰素,甲醇胺化合物和9种环境化学物质的反应.
主要成果:
- 在LPS刺激后,hiMG细胞表现出最类似于体内条件的细胞因子响应模式,因特乐金-6 (IL-6) 和瘤亡因子-α (TNF-α) 的显著增加.
- 在LPS治疗后,HTRF测试显示了IL-6 (3.71倍) 和TNF-α (2.62倍) 分泌的强大测试窗口.
- 测试了9种环境化学物质,其中3种化合物,包括皮科西斯特罗宾,显著刺激IL-6和TNF-α的产生.
结论:
- hiMG细胞代表了神经炎症研究的有价值的体外模型,密切模仿了体内反应.
- 开发的HTRF测试平台可以对环境化学物质进行高通量选,以检测它们诱导神经炎症的潜力.
- 这个平台有助于了解环境毒素的神经炎症影响及其对神经退行性疾病的影响.
