通过CDK1-介导的LDHA酸化,通过依赖LDHB的乳酸氧化,促进了Mitosis
Mengting Liu1, Aoxing Cheng1, Weiyi You2
1Department of Digestive disease, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, 230027, China.
乳酸脱酶B (LDHB) 对于癌细胞线粒分裂至关重要,而不是LDHA. 通过CDK1介导的LDHA酸化将LDH活动转移到产生NADH,在转化过程中推动癌细胞的能量产生.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞的新陈代谢
背景情况:
- 癌细胞依赖于糖解和乳酸生产,通常通过乳酸脱酶A (LDHA).
- 氧化乳酸的乳酸脱酶B (LDHB) 在癌症进展中的特定作用尚不清楚.
- 了解支持癌细胞分裂的代谢适应对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 阐明LDHB在癌细胞线粒分裂中的作用.
- 在细胞分裂过程中研究控制乳酸脱酶 (LDH) 异酶活性的调控机制.
- 为了确定瘤特异性代谢途径,对于癌症进展至关重要.
主要方法:
- 在癌细胞中分离过程中分析LDH异酶功能的分析.
- 研究CDK1酸化LDHA在氨酸中的作用 18.
- 测量NADH的产生及其对氧化酸化和ATP水平的影响.
- 将瘤组织中的LDHA-T18酸化与正常组织进行比较.
主要成果:
- LDHB,而不是LDHA,对于癌细胞的线粒细胞进展至关重要.
- 在线化过程中,CDK1在化过程中化LDHA在threonine 18,从而减少其在LDH四度体中的存在.
- 这导致了LDHB丰富的四聚体,氧化乳酸以产生NADH.
- 生成的NADH支持氧化酸化和ATP生产,维持线粒分裂.
- LDHA-T18酸化是一种瘤特异性事件.
结论:
- 存在一种瘤特异性机制,即CDK1重新编程LDH单酶,使其在线粒分裂过程中有利于NADH的产生.
- 这种新陈代谢重编程确保了能量稳态,支持癌细胞分裂.
- 针对LDHA和LDHB都是一种潜在的癌症治疗治疗策略.
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