在生理叶酸条件下,CF10在老鼠CRLM模型中显示出相对于5-FU的改善活动

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 大肠直肠癌肝脏转移 (CRLM) 影响至少25%的患者.
• 像5-fluorouracil (5-FU) 这样的甲胺 (FP) 药物提供了生存益处,但长期结果有限.
• 乙基胺酸合成酶 (TS) 是FP药物的主要分子标.

研究的目的:

• 评估纳米级FP聚合物CF10对结直肠癌 (CRC) 的效果.
• 为了比较CF10对5-FU和三甲基胺 (TFT) 的疗效.
• 调查CF10/leucovorin (LV) 的双重向机制及其对CRLM治疗的潜力.

主要方法:

• 通过西部斑点和免疫光学证实CF10/LV的TS/Top1双向细胞毒性机制.
• 通过CF10/LV.激活ATR/Chk1通路并诱导细胞亡.
• 在CRLM模型中的体内研究,以评估肝转移的根除.

主要成果:

• CF10表现出比预期更大的功效,更直接地转化为TS抑制代谢物FdUMP.
• 在CRC细胞系中,CF10显示出相对于5-FU和TFT的一般功效优势.
• CF10/LV联合治疗增强了效力,类似于5-FU/LV,CF10/LV消除了肝转移,没有副作用.

结论:

• 临床前数据表明CF10比传统FP具有强度优势.
• CF10/LV表现出双重向的细胞毒性机制,激活DNA复制应激并诱导亡.
• 根据临床前发现,在治疗肝转移性CRC中对CF10进行早期临床试验是有必要的.