甲基化使得敏感的LC-MS/MS量化能够在小鼠药理动力学研究中量化西克洛皮洛克斯

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 西克洛皮洛克斯 (CPX) 是一种N-hydroxypyridone抗真菌剂,显示出对抗癌,抗病毒,抗菌和神经保护应用的前景.
• 由于缺乏用于系统分析的经过验证的生物分析方法,有限的药理动力学数据阻碍了CPX的治疗重用.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于对小鼠CPX的系统性药理动力学评估.
• 通过支持可靠的临床前药理动力学研究,支持CPX的治疗重用.

主要方法:

• 开发了一种快速的LC-MS/MS方法,使用CPX的甲基衍生物化为Me-CPX,以提高染色学性能.
• 该方法根据ICH M10指南进行了验证,显示了高灵敏度 (LLOQ 3.906 nM) 和短4分钟的运行时间.
• 在实验室中,用经过验证的方法对小鼠进行了血蛋白结合和初步药理动力学分析.

主要成果:

• 经过验证的LC-MS/MS方法表现出极好的灵敏度,准确度,精度和稳定性.
• 西克洛皮洛克斯在人类和小鼠等血中显示出高血蛋白结合率 (>99%).
• 在小鼠口服后,初步的PK研究显示了中度的全身暴露,绝对口服生物利用率为52.5%.

结论:

• 一种强大而敏感的LC-MS/MS生物分析方法已成功开发并验证了CPX.
• 该方法促进了药理动力学研究,这对于评估CPX作为重用治疗剂的潜力至关重要.
• 这些发现支持CPX的进一步临床前和临床开发,以满足其多样化的治疗应用.