代谢在环境暴露时受到高 afinity 途径的支配,这对癌症风险有影响.
Reuben Thomas1, Sungkyoon Kim2, Qing Lan3
1J. David Gladstone Institutes, San Francisco, CA 94158, USA.
代谢涉及两条路径,其中一个高亲和度路径在低度的环境空气 (ppb) 中占主导地位. 吸烟抑制了这种途径,可能会改变大众的癌症风险评估.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 癌症流行病学 癌症流行病学
背景情况:
- 是一种广泛存在的环境污染物,通过其代谢与血液癌症有关.
- 了解低剂量的代谢对于评估公共健康风险至关重要,特别是吸入的在10亿分之一 (ppb) 空气度中的风险.
- 尿 *E*,*E*-酸是暴露的关键生物标志物.
研究的目的:
- 利用基于尿中的和代谢物水平的迈凯利斯-门式动力学来模拟代谢.
- 为了评估一个或两个代谢途径是否更好地解释代谢在广泛的暴露水平.
- 研究吸烟对代谢途径和速率的影响.
主要方法:
- 利用了之前发布的389名中国工人的数据.
- 配备了类似迈凯利斯 - 门的模型,以从尿中的类度 (0.0001μM至54μM) 预测尿中的*E*,*E*-酸度.
- 比较单路径和双路径模型,使用证据权重评估模型合适性.
主要成果:
- 一个双路径模型为不吸烟的男性和女性提供了显著更好的适合 (100%的证据权重),而吸烟的男性则为58%的适合.
- 在ppb暴露水平下,高 afinity通路的代谢率在非吸烟者 (男性43倍) 和吸烟者 (男性4.9倍) 中明显高于低 afinity通路.
- 高亲和性途径在非吸烟男性中最有效,并且被吸烟抑制;肺代谢 (CYP2A13/CYP2F1) 在ppb水平上受到影响,而肝代谢 (CYP2E1) 在1ppm以上占主导地位.
结论:
- 代谢最好用两个途径来描述,在低度的环境空气中,高亲和度的途径至关重要.
- 目前基于高水平职业暴露的风险评估可能低估了公众暴露于较低环境水平的风险.
- 吸烟抑制了高 afinity 途径,可能改变的致癌风险;低剂量的肺代谢表明在呼吸道癌症中起作用.
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