瘤微环境响应生成气的Zn化ReZIF-8纳米平台用于增强瘤抑制
Kexin Qin1,2, Zitong Zheng1, Yuemin Zhou1,3
1Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, 310027, P. R. China.
Advanced healthcare materials
|September 13, 2025
概括
一个新的纳米平台通过改善细胞内H2生成和触发免疫细胞死亡 (ICD) 来增强基于 (H2) 的瘤治疗. 这种方法显示出显著的抗瘤疗效和组合治疗的潜力.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 基于的瘤治疗显示出希望,但受到H2生成,释放控制和免疫强化不足的限制.
- 目前的策略很难有效地在瘤细胞内输送和激活治疗.
研究的目的:
- 开发一种双功能纳米平台,用于增强细胞内生成和控制离子过载.
- 研究和对瘤细胞氧化还原稳定和免疫细胞死亡 (ICD) 的协同作用.
- 在黑色素瘤小鼠模型中评估纳米平台的治疗疗效,单独或与免疫疗法结合.
主要方法:
- 制造一个部分减少的添加剂的焦化物伊米达酸框架-8 (ReZIF-8) 纳米平台.
- 评估细胞内化,对pH反应的H2释放和细胞内ROS生成.
- 在B16F10黑色素瘤小鼠模型中评估ICD诱导,免疫反应刺激和抗瘤效应.
- 结合疗法与αPD-1免疫检查点阻塞.
主要成果:
- ReZIF-8显示增强细胞吸收和控制细胞内H2释放.
- 对H2和Zn2+的协同过载破坏了瘤细胞的氧化还原平衡,诱导了ROS依赖的ICD.
- ReZIF-8治疗导致H2触发的终端分化和细胞循环停止,显示出强大的抗瘤疗效.
- 与αPD-1的联合治疗显著改善了生存率和抑制了转移.
结论:
- 该ReZIF-8纳米平台有效地产生细胞内和Zn2+过载,诱导ICD和放大抗瘤免疫力.
- 这种双功能的纳米平台提供了一个有前途的战略,通过协同调节的氧化还原平衡和免疫反应,全面控制瘤.
- 这些发现突显了ReZIF-8在晚期癌症治疗中的翻译潜力,特别是与免疫检查点抑制剂结合使用.
