NR4A1是SLC30A10转录的依赖HIF抑制剂,可以控制的恒常性
Noah R Haggerty1, Yeo Rang Lee1, Nishant Sharma1
1Division of Pharmacology & Toxicology, College of Pharmacy, The University of Texas at Austin, Austin, Texas, USA.
较高的 (Mn) 触发了双重反应:增加SLC30A10输送器并通过NR4A1.1抑制它. 通过缺氧诱导因子 (HIFs) 进行的这种双重控制,可以维持的平衡,并防止缺陷.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- (Mn) 稳态对哺乳动物健康至关重要.
- 催氧诱导因子 (HIF) 是已知的平衡的调节者,主要通过上调流输送器SLC30A10.
- 控制SLC30A10表达的精确监管网络仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了识别Mn诱导的,HIF依赖的恒温反应的新组件.
- 阐明NR4A1在稳态和SLC30A10调节中的作用.
- 为了研究由诱导NR4A1的HIF依赖性.
主要方法:
- 细胞实验涉及处理,NR4A1敲击和过度表达.
- 对SLC30A10表达水平在对基因操纵的反应中进行分析.
- 在体内研究中,使用具有暴露于的组织特异性HIF淘汰的小鼠模型.
主要成果:
- 治疗提高了细胞中NR4A1的表达.
- 抑制NR4A1增加了SLC30A10表达和Mn耐受性,而NR4A1过度表达降低了SLC30A10表达和Mn耐受性.
- 通过Mn诱导NR4A1在细胞和小鼠模型中依赖HIF2α.
结论:
- NR4A1作为SLC30A10表达的Mn-响应抑制剂,有助于Mn稳态.
- HIF通路对SLC30A10的表达产生相反的影响:通过NR4A1.1,直接上调和间接抑制.
- 这种双重调节机制可以防止由于过度SLC30A10上调而导致的Mn缺乏.
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