多发性骨髓瘤患者的骨髓衍生的细胞外囊泡通过HLA-G,PD-1和PD-L1促进了自适应性免疫功能障碍
Debora Soncini1, Danilo Marimpietri2, Francesco Ladisa3
1Clinic of Hematology, Department of Internal Medicine (DiMI), University of Genoa, Genova, Italy.
Frontiers in immunology
|September 15, 2025
概括
多发性骨髓瘤 (MM) 患者的细胞外囊泡 (EV) 更丰富,表达免疫检查点分子,抑制T细胞反应. 这些由MM衍生的,富含HLA-G,PD-1和PD-L1的EV突出了恢复抗瘤免疫力的潜在治疗标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 细胞外囊泡 (EVs) 调解细胞间通信,并影响癌症的进展和免疫调节.
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种血性恶性瘤,其特征是不受控制的血细胞增殖.
研究的目的:
- 来自MM患者和健康捐赠者的EV的特征.
- 研究MM衍生的EVs在T细胞激活和免疫调节中的功能作用.
- 探索向MM-EVs用于免疫治疗的潜力.
主要方法:
- 使用纳米追踪分析和流细胞计,从MM患者和健康捐赠者的骨髓血中分离和描述EVs.
- 针对免疫检查点分子 (HLA-G,PD-1,PD-L1) 的EVs的表型分析.
- 功能性测试评估T细胞激活 (IFN-γ产生,增殖) 和细胞因子分泌概况.
- 转录组分析以与细胞遗传学相关联EV表达.
主要成果:
- 与对照组相比,MM-derived EVs在CD138中更为丰富和丰富.
- 在MM-EV中观察到HLA-G,PD-1和PD-L1的表达增加.
- MM-EVs抑制了T细胞激活和调节细胞因子分泌,通过HLA-G阻断部分逆转.
- 在EV上更高的HLA-G表达与高风险细胞遗传学相关 (染色体1q的增加).
结论:
- 通过免疫抑制机制,MM衍生的EVs有助于免疫功能障碍.
- HLA-G+,PD-1+和PD-L1+ EVs是MM诱导免疫抑制的关键参与者.
- 针对这些MM-EV提供了一个有希望的策略,以恢复MM患者的抗瘤免疫力.
