通过综合基因分析,确定TMEM106B作为抑郁症和中风的共享潜在药物标
Wenqiang Zhang1,2,3, Lingli Qiu3, Yunjie Liu3
1Jiangxi Provincial Key Laboratory of Molecular Medicine, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, China.
这项研究揭示了抑郁症和中风之间的共同遗传基础,表明抑郁症干预可能有助于预防中风. 关键的基因如TMEM106B和FES都与此有关,抑郁症与中风风险有因果关系.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经科学是一个神经科学.
- 公共卫生 公共卫生
背景情况:
- 抑郁症和中风之间的联系是众所周知的,但在遗传上并未完全理解.
- 调查共享的遗传因素可以为初级中风预防策略提供信息.
研究的目的:
- 探索抑郁症和中风之间的共同遗传病因和因果关系.
- 为了确定抑郁症干预是否可以作为主要中风预防方法.
主要方法:
- 在欧洲人中利用大规模的全基因组关联研究 (GWAS) 对抑郁症和中风.
- 使用的链接失衡得分回归,SUPERGNOVA,交叉特征元分析,全转录组关联研究 (TWAS) 和门德尔随机化 (MR).
主要成果:
- 在抑郁症和中风之间发现了显著的积极的全球遗传相关性 (rg=0.18,p=2.92×10-9).
- 确定了共享的遗传位置 (TMEM106B,FES) 和具有局部遗传相关性的基因组区域 (11q23.2).
- 门德尔的随机化表明,抑郁症对中风的因果作用 (OR=1.13),由吸烟,高血压,2型糖尿病和心房来调解.
- 药物标MR显示TMEM106B影响抑郁症和中风风险.
结论:
- 突出了共同的遗传基础和抑郁症和中风之间的因果关系.
- 建议抑郁症干预作为潜在的中风初级预防策略.
- 提供了对生物机制的洞察,包括 lysosome 局部化和特定基因.
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