用于风湿性关节炎治疗的VCAM-1-向甲基酸脂纳米颗粒的配方和评估

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 甲托雷克萨特 (MTX) 是类风湿性关节炎 (RA) 的基石疗法.
• 目前的MTX配方具有较低的准效率和显著的系统毒性.
• 需要新的药物输送系统来提高MTX的疗效,并减少RA治疗中的不良影响.

研究的目的:

• 开发和描述使用PVCAM-1修饰的新型MTX载脂纳米粒子 (MTX@LNP-PVCAM-1).
• 评估MTX@LNP-PVCAM-1.的增强向性,细胞吸收和抗炎疗效.
• 评估开发的纳米载体系统的安全性和毒性概况.

主要方法:

• 使用薄膜分散方法合成了MTX@LNP-PVCAM-1纳米粒子.
• 物理化学性质 (大小,形态,泽塔潜力) 用DLS,TEM和泽塔潜力测量进行了分析.
• 在体外研究包括生物相容性测定 (HUVEC,血液溶解),细胞吸收,细胞毒性 (CCK-8),细胞迁移 (划痕测定) 和炎症性细胞因子测量 (ELISA).
• 在体内研究涉及辅助剂诱导性关节炎 (AIA) 鼠标模型,以评估生物分布 (体内成像),治疗疗效 (爪子体积,关节分数,组织学) 和全身毒性 (血液测试).

主要成果:

• MTX@LNP-PVCAM-1纳米粒子表现出最佳尺寸 (168.5nm),PDI (0.142),以及具有pH响应的球形形态.
• 与未经修改的纳米颗粒相比,PVCAM-1修改显著增强了细胞吸收,并抑制了突纤维细胞的增殖,迁移和炎症性细胞因子分泌 (IL-1β,IL-6).
• 在AIA大鼠中,MTX@LNP-PVCAM-1在炎症部位表现出优异的积累,强大的抗炎作用 (减少爪胀和关节评分),并且没有显著的全身毒性.
• 与非向纳米颗粒相比,向纳米颗粒在炎症组织中的积累显著更高 (p<0.05).

结论:

• MTX@LNP-PVCAM-1纳米粒子有效地结合了被动和主动准策略,以增强MTX交付.
• 这种有针对性的输送系统在AIA大鼠模型中显著提高了抗炎疗效.
• 开发的MTX@LNP-PVCAM-1为风湿性关节炎管理提供了一个有前途的低毒性治疗策略.