单血管转录组绘制了病理景观,并揭示了在毛细血管形中NR2F2-介导的光滑肌细胞表型的获取
Vi Nguyen1, Irving Mao2,3, Siwuxie He1
1Department of Cell Biology and Anatomy, School of Medicine, University of South Carolina, Columbia, South Carolina 29209, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|September 15, 2025
概括
毛细血管形包括由内皮转移到介质细胞转移驱动的血管重塑. 该基因NR2F2被确定为平滑肌肉细胞发育的关键调节者,为这些血管异常提供了潜在的治疗标.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 发育生物学是发展生物学.
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 毛细血管形 (CM) 是一种先天性血管异常,其致病源不明.
- 这些异常影响皮肤,粘膜和大脑,带来了重大的临床挑战.
研究的目的:
- 阐明了毛细血管形病原体背后的分子机制.
- 确定CM的关键监管因素和潜在的治疗目标.
主要方法:
- 空间全转录组分析 (GeoMx) 和蛋白组学被用来分析CM病变.
- 单细胞RNA测序CM衍生的诱导多能干细胞 (iPSCs) 确定了血管系的分化.
- 在iPSC衍生的内皮细胞 (ECs) 中的基因扰动和功能验证中,确定了调节基因.
主要成果:
- CM血管表现出内皮细胞到介质酶的过渡 (EndMT),附着结 (AJ) 的破坏,以及代谢变化.
- 在损伤性EC中异常NR2F2表达与血管扩大和光滑肌肉细胞 (SMC) 积累相关.
- 通过CM iPSC的分化,EC的数量减少,SMC的数量增加,NR2F2促进了SMC表型的获取.
结论:
- 毛细血管形的特征是EndMT和AJ的破坏,导致血管重塑.
- NR2F2是CM中SMC表型获取的关键调节者,代表了潜在的治疗标.
