重新定义ALS:大规模蛋白质基因分析揭示了长时间的预诊断阶段,免疫,肌肉,代谢和大脑参与

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病,前诊断阶段的了解很少.
• 常见的非单一性ALS的病理生理学仍然在很大程度上是未知的,特别是在早期阶段.

研究的目的:

• 为了确定与未来的肌缩性侧面硬化症 (ALS) 诊断相关的蛋白质生物标志物.
• 为了研究常见的ALS临床发病前的超早期分子变化.
• 探索早期ALS干预的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用了欧洲前性癌症和营养调查 (EPIC) 队列与长期随访.
• 在健康参与者的诊断前血样本上进行高通量蛋白质基因分析.
• 采用考克斯的比例危险模型,并在独立的ALS队列中验证了结果.

主要成果:

• 确定了五个重要的前诊断ALS蛋白质生物标志物 (SECTM1,CA3,THAP4,KLHL41,SLC26A7),在诊断前可检测到20年.
• 在独立流行ALS队列中验证的关键生物标志物,表明临床意义.
• 发现了免疫,肌肉,代谢,消化和认知系统的早期参与,相关组织中的加快衰老标志物.

结论:

• 这项研究提供了在常见的ALS中超早期分子变化的第一个证据,在临床诊断前多达20年发生.
• 已确定的生物标志物和受影响的系统为ALS风险分层和早期治疗策略的开发提供了有前途的途径.