基于详尽的E-Cadherin域-域对接的基础上,系统地寻找血脑屏障调节

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 计算生物学 计算生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 细胞间连接,包括涉及E-和VE-cadherins的细胞间连接,对于像血脑屏障 (BBB) 这样的生物屏障至关重要.
• BBB限制了治疗分子进入中枢神经系统的通道.
• 之前的研究发现了调节BBB连接的,改善分子透.

研究的目的:

• 系统地寻找破坏BBB中的E-cadherin相互作用的新型.
• 通过使用计算方法,增强BBB透性,以改善药物向大脑的输送.

主要方法:

• 计算式蛋白质-蛋白质对接被用来分析人类E-cadherin的前两个细胞外域 (EC12) 内的相互作用.
• 根据预测的结合接口,提出了115种候选.
• 被重制,并使用各种蛋白质-对接方法分析结合 afinities.

主要成果:

• 几种体对E-cadherin EC12表现出强烈的结合亲和力.
• 一个合成的,WVIPPIS,对E-cadherin EC1域表现出239nM的解离常数 (KD).
• 这种在25°C时表现出 -9.07 kcal/mol的结合自由能量,表明域交换相互作用.

结论:

• 开发了一种系统的计算方法,用于生成破坏BBB连接的.
• 鉴定到的具有提高BBB透性的巨大潜力.
• 这些发现支持开发用于大脑药物输送的新策略.