牛病毒性腹病毒E2针对SLC3A2调节脂质过氧化,以获得复制优势
Di Wu1, Faiz Ur Rehman1, Jingru Zheng1
1National Key Laboratory of Agricultural Microbiology, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan, 430070, China; Hubei Hongshan Laboratory, Wuhan, 430070, China; Key Laboratory of Preventive Veterinary Medicine, Hubei International Scientific and Technological Cooperation Base of Veterinary Epidemiology, Hubei Province, Huazhong Agricultural University, Wuhan, 430070, China.
牛病毒性腹病毒 (BVDV) 通过E2-SLC3A2-GSH-GPX4途径抑制脂质过氧化 (LPO) 来操纵宿主细胞,阻碍对这种牲畜病原体的有效抗病毒策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 杀虫病毒,包括牛病毒性腹病毒 (BVDV),在全球范围内导致严重的牲畜疾病和经济损失.
- 害虫病毒感染的发病因子尚未完全理解,这阻碍了开发有效的控制措施.
研究的目的:
- 研究BVDV调节宿主脂质过氧化 (LPO) 以促进病毒复制的机制.
- 为了识别参与BVDV介导的氧化还原稳定性调节的宿主因素和病毒组件.
主要方法:
- 使用马丁-达比牛 (MDBK) 细胞进行BVDV感染研究.
- 采用系统xc-抑制剂 (Erastin2),siRNA淘汰,以及CRISPR/Cas9基因编辑来评估SLC3A2.2的作用.
- 进行了共免疫沉和共聚焦显微镜,以分析BVDV E2和SLC3A2.2之间的蛋白质-蛋白质相互作用.
主要成果:
- BVDV感染上调了囊/谷氨酸抗载体系统xc,增加了谷氨 (GSH) 合成和谷氨过氧化酶 (GPX) 活性,从而抑制了LPO.
- 抑制系统xc-或耗尽SLC3A2显著损害了BVDV复制.
- 发现BVDV E2蛋白直接与SLC3A2.2.的N端区域结合.
结论:
- BVDV采用一种新的策略,通过通过其E2蛋白与SLC3A2相互作用来抑制宿主LPO,建立E2-SLC3A2-GSH-GPX4轴.
- 这种相互作用有助于维持有利于病毒复制的细胞内环境.
- 针对这种病毒逃避机制,为开发针对BVDV的新抗病毒疗法提供了潜在的途径.
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