斯坦诺-1,2,3-三醇衍生物:合成,瘤细胞中的DNA损伤和抗前列腺癌活性研究研究
Xixi Hou1, Shuxiang Xu2, Longfei Mao3
1Key Laboratory of Green Chemical Media and Reactions, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Henan Province for Green Manufacturing of Fine Chemicals, School of Chemistry and Chemical Engineering, Henan Normal University, Xinxiang, Henan 453007, P.R. China; The First Affiliated Hospital, and College of Clinical Medicine of Henan University of Science and Technology, Henan 471003, P.R. China.
具有1,2,3-triazole结构的新型斯坦诺龙衍生物显示出强大的抗前列腺癌活性. 化合物14k在体内和体外表现出显著的疗效,没有观察到对正常细胞的毒性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 1,2,3-triazole部分作为一个多功能链接器和键接受器.
- 具有1,2,3-triazole结构的雄激素衍生物在前列腺癌研究中表现有前途.
研究的目的:
- 合成新型的斯坦诺龙衍生物,其中包含1,2,3-triazole组.
- 评估这些衍生品的体外和体外抗前列腺癌活性.
- 建立初步的结构-活动关系.
主要方法:
- 使用点击化学合成32种斯坦诺龙衍生物 (13a-13r和14a-14n).
- 在体外评估对PC3和DU145前列腺癌细胞系的抑制活性.
- 使用DU145异种移植小鼠模型进行体内疗效研究.
- 对正常人细胞系 (HK-2,LO2,BESA-2b) 的细胞毒性评估.
主要成果:
- 化合物14e,14f和14k对PC3和DU145细胞表现出显著的抑制,IC50值低至5.67μM.
- 这些活性化合物诱导了线粒体亡,并激活了γ-H2AX信号通路,表明DNA受损.
- 化合物14k在异种移植模型中显示出有希望的抗瘤疗效,并且缺乏对正常细胞的细胞毒性.
结论:
- 新型斯坦诺-1,2,3-二醇混合物具有显著的抗前列腺癌潜力.
- 化合物14k是作为抗瘤药物进一步开发的有希望的主要候选药物.
- 该机制涉及通过γ-H2AX通路诱导亡和DNA损伤.
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